Den eldste delen av hotellet åpnet 1913, arkitekt Johan Osnes og i 1917 solgte innehaver, klokker Aksel Stene det til L/L Trønderheimen som ga hotellet samme navn som laget. I perioden 1956-61 ble hotellet utbygd, arkitekt Roar Tønseth, hovedbygning mot Kongens gate. Bygningen i Prinsens gate ble ombygd i 1968 av samme arkitekt. Olav Thon overtok hotellet i 1986 og hotellet fikk sitt nåværende navn, Trondheim Hotell i 2005.